Tack för att du besöker Nature.com. Webbläsarversionen du använder har begränsat CSS -stöd. För bästa upplevelse rekommenderar vi att du använder en uppdaterad webbläsare (eller inaktiverar kompatibilitetsläge i Internet Explorer). Under tiden, för att säkerställa fortsatt stöd, kommer vi att göra webbplatsen utan stilar och JavaScript.
De flesta metaboliska studier på möss utförs vid rumstemperatur, även om möss under dessa förhållanden, till skillnad från människor, mycket energi som upprätthåller den inre temperaturen. Här beskriver vi normal vikt och dietinducerad fetma (DIO) i C57BL/6J-möss matade chow chow respektive en 45% fettdiet. Möss placerades i 33 dagar vid 22, 25, 27,5 och 30 ° C i ett indirekt kalorimetri -system. Vi visar att energiutgifterna ökar linjärt från 30 ° C till 22 ° C och är cirka 30% högre vid 22 ° C i båda musmodellerna. I möss med normal vikt motverkar matintaget EE. Omvänt minskade DIO -möss inte matintaget när EE minskade. I slutet av studien hade således möss vid 30 ° C högre kroppsvikt, fettmassa och plasmaglycerol och triglycerider än möss vid 22 ° C. Obalansen hos Dio-möss kan bero på ökad nöjesbaserad bantning.
Musen är den vanligaste djurmodellen för att studera mänsklig fysiologi och patofysiologi och är ofta standarddjuret som används i de tidiga stadierna av läkemedelsupptäckt och utveckling. Möss skiljer sig emellertid från människor på flera viktiga fysiologiska sätt, och även om allometrisk skalning kan användas till viss del för att översätta till människor, ligger de enorma skillnaderna mellan möss och människor i termoregulering och energihomeostas. Detta visar en grundläggande inkonsekvens. Den genomsnittliga kroppsmassan hos vuxna möss är minst tusen gånger mindre än hos vuxna (50 g mot 50 kg), och ytan till massförhållandet skiljer sig åt med cirka 400 gånger på grund av den icke-linjära geometriska transformationen som beskrivs av MEE . Ekvation 2. Som ett resultat förlorar möss betydligt mer värme relativt deras volym, så de är mer känsliga för temperatur, mer benägna att hypotermi och ha en genomsnittlig basal metabolismhastighet tio gånger högre än människor. Vid standardrumstemperatur (~ 22 ° C) måste möss öka sina totala energiförbrukning (EE) med cirka 30% för att upprätthålla kärnkroppstemperaturen. At lower temperatures, EE increases even more by about 50% and 100% at 15 and 7°C compared to EE at 22°C. Således inducerar standardbostadsförhållanden ett kallt stressrespons, som kan äventyra överförbarheten av musresultat till människor, eftersom människor som bor i moderna samhällen tillbringar större delen av sin tid i termoneutrala förhållanden (eftersom vårt lägre arealförhållande ytor till volym gör oss mindre känsliga för Temperatur, när vi skapar en termonutral zon (TNZ) runt oss. Endast 2–4 ° C7,8 har denna viktiga aspekt fått betydande uppmärksamhet under de senaste åren4, 7,8,9,10,11,12 och det har föreslagits att vissa "artsskillnader" kan mildras genom att öka skalet Temperatur 9. Det finns emellertid ingen enighet om temperaturområdet som utgör termonutralitet hos möss. Huruvida den lägre kritiska temperaturen i det termonutrala intervallet i möss med en enda knä är närmare 25 ° C eller närmare 30 ° C4, 7, 8, 10, 12 förblir kontroversiell. EE och andra metaboliska parametrar har varit begränsade till timmar till dagar, så i vilken utsträckning långvarig exponering för olika temperaturer kan påverka metaboliska parametrar såsom kroppsvikt är oklart. Konsumtion, underlagsanvändning, glukostolerans och plasmatlipid- och glukoskoncentrationer och aptitreglerande hormoner. Dessutom behövs ytterligare forskning för att fastställa i vilken utsträckning diet kan påverka dessa parametrar (DIO-möss på en fettrik diet kan vara mer inriktad på en nöjesbaserad (hedonisk) diet). För att ge mer information om detta ämne undersökte vi effekten av uppfödningstemperaturen på de ovannämnda metaboliska parametrarna hos vuxna möss med normal vikt och dietinducerad feta (DIO) hanmöss på en 45% fettrik diet. Möss hölls vid 22, 25, 27,5 eller 30 ° C under minst tre veckor. Temperaturer under 22 ° C har inte studerats eftersom standarddjurshusen sällan ligger under rumstemperatur. Vi fann att Dio-möss med normal vikt och encirkel svarade på samma sätt som förändringar i kapslingstemperaturen i termer av EE och oavsett kapslingstillstånd (med eller utan skydd/häckningsmaterial). Medan normala viktmöss justerade sitt matintag enligt EE, var matintaget hos DIO -möss till stor del oberoende av EE, vilket resulterade i att möss fick mer vikt. Enligt kroppsviktdata visade plasmakoncentrationer av lipider och ketonkroppar att DIO -möss vid 30 ° C hade en mer positiv energibalans än möss vid 22 ° C. De underliggande orsakerna till skillnader i balans mellan energiintag och EE mellan normal vikt och DIO-möss kräver ytterligare studier, men kan vara relaterade till patofysiologiska förändringar i DIO-möss och effekten av nöjesbaserad bantning till följd av en överviktig diet.
EE ökade linjärt från 30 till 22 ° C och var cirka 30% högre vid 22 ° C jämfört med 30 ° C (fig. 1A, B). Respiratorisk växelkurs (RER) var oberoende av temperaturen (Fig. 1C, D). Matintaget var förenligt med EE -dynamiken och ökade med minskande temperatur (även ~ 30% högre vid 22 ° C jämfört med 30 ° C (fig. 1E, F). Vattenintag. Volym och aktivitetsnivå berodde inte på temperaturen (fig. 1g).
Manliga möss (C57BL/6J, 20 veckor gamla, individuella hus, n = 7) hölls i metaboliska burar vid 22 ° C. under en vecka före studiens början. Två dagar efter insamlingen av bakgrundsdata höjdes temperaturen i steg om 2 ° C vid 06:00 timmar per dag (början av ljusfasen). Data presenteras som medelvärde ± standardfel för medelvärdet och den mörka fasen (18: 00–06: 00 timmar) representeras av en grå låda. En energiförbrukning (KCAL/H), B Totala energiförbrukning vid olika temperaturer (KCAL/24 timmar), C andningsskurs (VCO2/VO2: 0,7–1,0), D Medel rer i ljus och mörk (VCO2/VO2) -fas (Nollvärde definieras som 0,7). E Kumulativt matintag (G), F 24 timmar Totalt matintag, G 24 timmar Totalt vattenintag (ML), H 24 timmar Totalt vattenintag, I Kumulativ aktivitetsnivå (M) och J Total aktivitetsnivå (M/24H). ). Mössen hölls vid den angivna temperaturen i 48 timmar. Data som visas för 24, 26, 28 och 30 ° C hänvisar till de senaste 24 timmarna av varje cykel. Mössen förblev matad under hela studien. Statistisk betydelse testades genom upprepade mätningar av envägs ANOVA följt av Tukey's multipla jämförelsetest. Asterisker indikerar betydelse för initialvärdet på 22 ° C, skuggning indikerar betydelse mellan andra grupper som anges. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0 0001. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05, ** P <0,01, ** P <0,001, **** P <0 0001. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001.Medelvärden beräknades under hela experimentperioden (0-192 timmar). n = 7.
Liksom i fallet med normala viktmöss ökade EE linjärt med minskande temperatur, och i detta fall var EE också cirka 30% högre vid 22 ° C jämfört med 30 ° C (fig. 2A, B). RER förändrades inte vid olika temperaturer (Fig. 2C, D). I motsats till normala viktmöss överensstämde matintaget inte med EE som en funktion av rumstemperatur. Matintag, vattenintag och aktivitetsnivå var oberoende av temperaturen (fig. 2E - J).
Man (C57BL/6J, 20 veckor) dio -möss hölls individuellt i metaboliska burar vid 22 ° C under en vecka före studiens början. Möss kan använda 45% HFD ad libitum. Efter acklimatisering under två dagar samlades baslinjedata. Därefter höjdes temperaturen i steg om 2 ° C varannan dag klockan 06:00 (början av ljusfasen). Data presenteras som medelvärde ± standardfel för medelvärdet och den mörka fasen (18: 00–06: 00 timmar) representeras av en grå låda. En energiförbrukning (KCAL/H), B Totala energiförbrukning vid olika temperaturer (KCAL/24 timmar), C andningsskurs (VCO2/VO2: 0,7–1,0), D Medel rer i ljus och mörk (VCO2/VO2) -fas (Nollvärde definieras som 0,7). E Kumulativt matintag (G), F 24 timmar Totalt matintag, G 24 timmar Totalt vattenintag (ML), H 24 timmar Totalt vattenintag, I Kumulativ aktivitetsnivå (M) och J Total aktivitetsnivå (M/24H). ). Mössen hölls vid den angivna temperaturen i 48 timmar. Data som visas för 24, 26, 28 och 30 ° C hänvisar till de senaste 24 timmarna av varje cykel. Möss hölls vid 45% HFD fram till studiens slut. Statistisk betydelse testades genom upprepade mätningar av envägs ANOVA följt av Tukey's multipla jämförelsetest. Asterisker indikerar betydelse för initialvärdet på 22 ° C, skuggning indikerar betydelse mellan andra grupper som anges. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0 0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0 0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001.Medelvärden beräknades under hela experimentperioden (0-192 timmar). n = 7.
- Kroppsvikt (A), mager massa (B) och fettmassa (C) efter 8 dagar (en dag före överföring till Sable -systemet). D Energikonsumtion (KCAL/H). E Genomsnittlig energiförbrukning (0–108 timmar) vid olika temperaturer (KCAL/24 timmar). f Respiratory Exchange Ratio (RER) (VCO2/VO2). G MEAN RER (VCO2/VO2). H Totalt livsmedelsintag (G). Jag menar matintag (g/24 timmar). J Total vattenförbrukning (ML). K Genomsnittlig vattenförbrukning (ML/24 timmar). L Kumulativ aktivitetsnivå (M). m Genomsnittlig aktivitetsnivå (m/24 timmar). n Kroppsvikt den 18: e dagen, o Förändring i kroppsvikt (från -8: e till 18: e dagen), p mager massa den 18: e dagen, Q -förändring i mager massa (från -8: e till 18: e dagen), r fettmassa på dag 18 och förändring i fettmassa (från -8 till 18 dagar). Den statistiska betydelsen av upprepade mått testades av Oneway-ANOVA följt av Tukey: s multipla jämförelsetest. *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0 0001. *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001. *P <0,05 ， ** P <0,01 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05 ， ** P <0,01 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05, ** P <0,01, *** P <0,001, **** P <0 0001. *P <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, **** p <0,0001.Data presenteras som medelvärde + standardfel för medelvärdet, den mörka fasen (18: 00-06: 00 timmar) representeras av grå rutor. Prickarna på histogrammen representerar enskilda möss. Medelvärden beräknades under hela experimentperioden (0-108 timmar). n = 7.
Möss matchades i kroppsvikt, mager massa och fettmassa vid baslinjen (fig. 4A - C) och hölls vid 22, 25, 27,5 och 30 ° C som i studier med normala viktmöss. . Vid jämförelse av grupper av möss visade förhållandet mellan EE och temperatur en liknande linjär relation med temperatur över tid hos samma möss. Således konsumerade möss vid 22 ° C cirka 30% mer energi än möss hålls vid 30 ° C (fig. 4D, E). Vid studier av effekter hos djur påverkade temperaturen inte alltid RER (Fig. 4F, G). Food intake, water intake, and activity were not significantly affected by temperature (Figs. 4h–m). After 33 days of rearing, mice at 30°C had a significantly higher body weight than mice at 22°C (Fig. 4n). Jämfört med deras respektive baslinjepunkter hade möss uppfödda vid 30 ° C signifikant högre kroppsvikt än möss uppfödda vid 22 ° C (medelvärde ± standardfel för medelvärdet: fig. 4O). Den relativt högre viktökningen berodde på en ökning av fettmassan (fig. 4P, Q) snarare än en ökning av mager massa (fig. 4R, s). I överensstämmelse med det lägre EE -värdet vid 30 ° C minskades uttrycket av flera BAT -gener som ökar BAT -funktionen/aktiviteten vid 30 ° C jämfört med 22 ° C: ADRA1A, ADRB3 och PRDM16. Andra viktiga gener som också ökar BAT -funktionen/aktiviteten påverkades inte: SEMA3A (neurittillväxtreglering), TFAM (mitokondriell biogenes), ADRB1, ADRA2A, PCK1 (gluconeogenes) och CPT1A. Surprisingly, Ucp1 and Vegf-a, associated with increased thermogenic activity, did not decrease in the 30°C group. In fact, Ucp1 levels in three mice were higher than in the 22°C group, and Vegf-a and Adrb2 were significantly elevated. Jämfört med 22 ° C -gruppen visade möss som hölls vid 25 ° C och 27,5 ° C ingen förändring (kompletterande figur 1).
- Kroppsvikt (A), mager massa (B) och fettmassa (C) efter 9 dagar (en dag före överföring till Sable -systemet). D Energikonsumtion (EE, KCAL/H). E Genomsnittlig energiförbrukning (0–96 timmar) vid olika temperaturer (KCAL/24 timmar). f Andningsutbytesförhållande (RER, VCO2/VO2). G MEAN RER (VCO2/VO2). H Totalt livsmedelsintag (G). Jag menar matintag (g/24 timmar). J Total vattenförbrukning (ML). K Genomsnittlig vattenförbrukning (ML/24 timmar). L Kumulativ aktivitetsnivå (M). m Genomsnittlig aktivitetsnivå (m/24 timmar). n Kroppsvikt vid dag 23 g, o Förändring i kroppsvikt, p mager massa, q förändring i mager massa (g) på dag 23 jämfört med dag 9, förändring i fettmassa (g) vid 23 -dag, fett Mass (g) jämfört med dag 8, dag 23 jämfört med -8: e dagen. Den statistiska betydelsen av upprepade mått testades av Oneway-ANOVA följt av Tukey: s multipla jämförelsetest. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0 0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001. *P <0,05 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *P <0,05 ， *** P <0,001 ， **** P <0,0001。 *Р <0,05, *** р <0,001, **** р <0 0001. *P <0,05, *** P <0,001, **** P <0,0001.Data presenteras som medelvärde + standardfel för medelvärdet, den mörka fasen (18: 00-06: 00 timmar) representeras av grå rutor. Prickarna på histogrammen representerar enskilda möss. Medelvärden beräknades under hela experimentperioden (0-96 timmar). n = 7.
Like humans, mice often create microenvironments to reduce heat loss to the environment. To quantify the importance of this environment for EE, we evaluated EE at 22, 25, 27.5, and 30°C, with or without leather guards and nesting material. At 22°C, the addition of standard skins reduces EE by about 4%. The subsequent addition of nesting material reduced the EE by 3–4% (Fig. 5a,b). No significant changes in RER, food intake, water intake, or activity levels were observed with the addition of houses or skins + bedding (Figure 5i–p). The addition of skin and nesting material also significantly reduced EE at 25 and 30°C, but the responses were quantitatively smaller. At 27.5°C no difference was observed. Notably, in these experiments, EE decreased with increasing temperature, in this case about 57% lower than EE at 30°C compared to 22°C (Fig. 5c–h). The same analysis was performed only for the light phase, where the EE was closer to the basal metabolic rate, since in this case the mice mostly rested in the skin, resulting in comparable effect sizes at different temperatures (Supplementary Fig. 2a–h) .
Data för möss från skydd och häckningsmaterial (mörkblå), hem men inget häckningsmaterial (ljusblå) och hem- och bomaterial (orange). Energikonsumtion (EE, KCAL/H) för rum A, C, E och G vid 22, 25, 27,5 och 30 ° C, B, D, F och H betyder EE (KCAL/H). IP -data för möss inrymda vid 22 ° C: I andningsfrekvens (RER, VCO2/VO2), J Medel RER (VCO2/VO2), K Kumulativt matintag (G), L Genomsnittligt matintag (G/24 timmar), M Totalt vattenintag (ML), N genomsnittligt vattenintag AUC (ML/24H), O Total aktivitet (M), P genomsnittlig aktivitetsnivå (M/24H). Data presenteras som medelvärde + standardfel för medelvärdet, den mörka fasen (18: 00-06: 00 timmar) representeras av grå rutor. Prickarna på histogrammen representerar enskilda möss. Den statistiska betydelsen av upprepade mått testades av Oneway-ANOVA följt av Tukey: s multipla jämförelsetest. *P <0,05, ** p <0,01. *P <0,05, ** p <0,01. *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0,05, ** p <0,01. *P <0,05 ， ** P <0,01。 *P <0,05 ， ** P <0,01。 *Р <0,05, ** р <0,01. *P <0,05, ** p <0,01.Medelvärden beräknades under hela experimentperioden (0-72 timmar). n = 7.
Hos normala viktmöss (2-3 timmars fasta) resulterade inte uppfödning vid olika temperaturer i signifikanta skillnader i plasmakoncentrationer av TG, 3-HB, kolesterol, ALT och AST, men HDL som en funktion av temperaturen. Figur 6a-e). Fasta plasmakoncentrationer av leptin, insulin, C-peptid och glukagon skilde sig inte heller mellan grupper (figur 6G-J). På dagen för glukostoleranstestet (efter 31 dagar vid olika temperaturer) var baslinjens blodglukosnivå (5-6 timmars fasta) ungefär 6,5 mm, utan skillnad mellan grupperna. Administrering av oral glukos ökade blodglukoskoncentrationerna signifikant i alla grupper, men både toppkoncentration och inkrementella område under kurvorna (IAUC) (15–120 min) var lägre i gruppen av möss inrymda vid 30 ° C (individuella tidpunkter: p <0,05 - p <0,0001, fig. 6K, L) jämfört med mössen som hölls vid 22, 25 och 27,5 ° C (som inte skilde sig mellan varandra). Administrering av oral glukos ökade blodglukoskoncentrationerna signifikant i alla grupper, men både toppkoncentration och inkrementella område under kurvorna (IAUC) (15–120 min) var lägre i gruppen av möss inrymda vid 30 ° C (individuella tidpunkter: p <0,05 - p <0,0001, fig. 6K, L) jämfört med mössen som var inrymda vid 22, 25 och 27,5 ° C (vilket inte skilde sig mellan varandra). Пероралноss введение гзыозы значително повышало концентрац г козы вро в пр пал ко vän концентрация, так и площадь приращения под кривыми (iAUC) (15–120 мин) были ниже в группе мышей, содержащихся при 30 °C ) разичались меж собой). Oral administrering av glukos ökade signifikant blodglukoskoncentrationer i alla grupper, men både toppkoncentration och inkrementellt område under kurvorna (IAUC) (15–120 min) var lägre i 30 ° C -mössgruppen (separata tidpunkter: p <0,05– P <0,0001, fig. 6K, L) jämfört med möss som hölls vid 22, 25 och 27,5 ° C (vilket inte skilde sig från varandra).口服 葡萄糖 的 给 药 显着 了 所有组 的 血糖 浓度 但 在 在 在 30 ° C 饲养 小鼠组 中 ， 浓度 和 曲线 下 增加 面积 面积 (IAUC) (15-120 分钟) 均 较 低 各 个 点 点 点点 点 ： P <0,05 - p < 0,0001 ， 图 6K ， L） 与饲养在 22、25 和 27,5 ° C 的小鼠 （彼此之间没有差异）） 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。 相比。Oral administrering av glukos ökade signifikant blodglukoskoncentrationer i alla grupper, men både toppkoncentration och area under kurvan (IAUC) (15–120 min) var lägre i mössgruppen 30 ° C (alla tidpunkter).: P <0,05 - p <0,0001, рис. : P <0,05 - p <0,0001, fig.6L, L) jämfört med möss som hålls vid 22, 25 och 27,5 ° C (ingen skillnad från varandra).
Plasma concentrations of TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulin, C-peptide, and glucagon are shown in adult male DIO(al) mice after 33 days of feeding at the indicated temperature . Möss matades inte 2-3 timmar före blodprovtagning. The exception was an oral glucose tolerance test, which was performed two days before the end of the study on mice fasted for 5-6 hours and kept at the appropriate temperature for 31 days. Mice were challenged with 2 g/kg body weight. The area under the curve data (L) is expressed as incremental data (iAUC). Data presenteras som medelvärde ± SEM. Prickarna representerar enskilda prover. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0 0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001 ， N = 7。 *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001 ， N = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0 0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7.
In DIO mice (also fasted for 2-3 hours), plasma cholesterol, HDL, ALT, AST, and FFA concentrations did not differ between groups. Both TG and glycerol were significantly elevated in the 30°C group compared to the 22°C group (Figures 7a–h). In contrast, 3-GB was about 25% lower at 30°C compared to 22°C (Figure 7b). Thus, although mice maintained at 22°C had an overall positive energy balance, as suggested by weight gain, differences in plasma concentrations of TG, glycerol, and 3-HB suggest that mice at 22°C when sampling was less than at 22° C. °C. Mice reared at 30 °C were in a relatively more energetically negative state. Consistent with this, liver concentrations of extractable glycerol and TG, but not glycogen and cholesterol, were higher in the 30 °C group (Supplementary Fig. 3a-d). To investigate whether the temperature-dependent differences in lipolysis (as measured by plasma TG and glycerol) are the result of internal changes in epididymal or inguinal fat, we extracted adipose tissue from these stores at the end of the study and quantified free fatty acid ex vivo. and release of glycerol. In all experimental groups, adipose tissue samples from epididymal and inguinal depots showed at least a two-fold increase in glycerol and FFA production in response to isoproterenol stimulation (Supplementary Fig. 4a–d). However, no effect of shell temperature on basal or isoproterenol-stimulated lipolysis was found. Consistent with higher body weight and fat mass, plasma leptin levels were significantly higher in the 30°C group than in the 22°C group (Figure 7i). On the contrary, plasma levels of insulin and C-peptide did not differ between temperature groups (Fig. 7k, k), but plasma glucagon showed a dependence on temperature, but in this case almost 22°C in the opposite group was twice compared to 30°C. FRÅN. Group C (Fig. 7l). FGF21 did not differ between different temperature groups (Fig. 7m). On the day of OGTT, baseline blood glucose was approximately 10 mM and did not differ between mice housed at different temperatures (Fig. 7n). Oral administration of glucose increased blood glucose levels and peaked in all groups at a concentration of about 18 mM 15 minutes after dosing. There were no significant differences in iAUC (15–120 min) and concentrations at different time points post-dose (15, 30, 60, 90 and 120 min) (Figure 7n, o).
Plasmakoncentrationer av TG, 3-HB, kolesterol, HDL, ALT, AST, FFA, glycerol, leptin, insulin, C-peptid, glukagon och FGF21 visades hos vuxna manliga DIO (AO) -möss efter 33 dagars matning. specificerad temperatur. Möss matades inte 2-3 timmar före blodprovtagning. Det orala glukostoleranstestet var ett undantag eftersom det utfördes i en dos av 2 g/kg kroppsvikt två dagar före studiens slut på möss som fastades i 5-6 timmar och hölls vid lämplig temperatur under 31 dagar. Området under kurvdata (O) visas som inkrementella data (IAUC). Data presenteras som medelvärde ± SEM. Prickarna representerar enskilda prover. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0 0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7. *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001 ， N = 7。 *P <0,05 ， ** P <0,01 ， ** P <0,001 ， **** P <0,0001 ， N = 7。 *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0 0001, n = 7. *P <0,05, ** p <0,01, ** p <0,001, **** p <0,0001, n = 7.
Vi visar att vuxna möss i normal vikt och manliga DIO -möss är omvänt relaterad till rumstemperatur mellan 22 och 30 ° C. Således var EE vid 22 ° C cirka 30% högre än vid 30 ° C. i båda musmodellerna. En viktig skillnad mellan normala viktmöss och DIO -möss är emellertid att medan normala viktmöss matchade EE vid lägre temperaturer genom att justera matintaget i enlighet därmed, varierade matintaget av DIO -möss på olika nivåer. Studietemperaturerna var liknande. Efter en månad höll Dio -möss vid 30 ° C mer kroppsvikt och fettmassa än möss som hölls vid 22 ° C, medan normala människor höll vid samma temperatur och under samma tid inte ledde till feber. Beroende skillnad i kroppsvikt. Viktmöss. Jämfört med temperaturer nära termonutral eller vid rumstemperatur resulterade tillväxt vid rumstemperatur i DIO- eller normalviktsmöss på en diet med högt fett men inte på en normal viktmusdiet för att få relativt mindre vikt. kropp. Stöds av andra studier17,18,19,20,21 men inte av All22,23.
Förmågan att skapa en mikromiljö för att minska värmeförlusten antas för att skifta termisk neutralitet till vänster8, 12. I vår studie minskade både tillägget av häckningsmaterial och dolda EE men resulterade inte i termisk neutralitet upp till 28 ° C. Således stöder våra data inte att den låga punkten för termonutralitet hos vuxna möss med en knä, med eller utan miljöberikade hus, bör vara 26-28 ° C som visade8,12, men det stöder andra studier som visar termonutralitet. Temperaturer på 30 ° C i lågpunktsmöss7, 10, 24. För att komplicera frågor har den termonutrala punkten hos möss visats inte vara statisk under dagen eftersom den är lägre under vila (ljus), eventuellt på grund av lägre kalori production as a result of activity and diet-induced thermogenesis. I ljusfasen visar sig således den nedre punkten för termisk neutralitet vara ~ 29 ° с, och i den mörka fasen, ~ 33 ° с25.
I slutändan bestäms förhållandet mellan omgivningstemperatur och total energiförbrukning genom värmeavledning. I detta sammanhang är förhållandet mellan ytarea och volym en viktig determinant för termisk känslighet, vilket påverkar både värmespridning (ytarea) och värmeproduktion (volym). In addition to surface area, heat transfer is also determined by insulation (rate of heat transfer). Hos människor kan fettmassa minska värmeförlusten genom att skapa en isolerande barriär runt kroppsskalet, och det har föreslagits att fettmassa också är viktig för termisk isolering hos möss, sänker den termonutrala punkten och minskar temperaturkänsligheten under den termiska neutrala punkten ( kurvlutning). Omgivningstemperatur jämfört med EE) 12. Vår studie var inte utformad för att direkt utvärdera denna förmodade relation eftersom kroppssammansättningsdata samlades in 9 dagar innan energiförbrukningsdata samlades in och eftersom fettmassan inte var stabil under hela studien. Eftersom normalvikt och dio-möss har 30% lägre EE vid 30 ° C än vid 22 ° C trots minst en 5-faldig skillnad i fettmassa, stöder våra data inte att fetma bör ge grundläggande isolering. Faktor, åtminstone inte i det undersökta temperaturområdet. Detta är i linje med andra studier som är bättre utformade för att utforska denna4,24. I dessa studier var den isolerande effekten av fetma liten, men päls visade sig ge 30-50% av den totala termiska isolering4,24. I döda möss ökade emellertid värmeledningsförmågan med cirka 450% omedelbart efter döden, vilket tyder på att den isolerande effekten av päls är nödvändig för fysiologiska mekanismer, inklusive vasokonstriktion, att arbeta. Förutom arter skillnader i päls mellan möss och människor kan den dåliga isolerande effekten av fetma hos möss också påverkas av följande överväganden: den isolerande faktorn för mänsklig fettmassa medieras huvudsakligen av subkutan fettmassa (tjocklek) 26,27. Vanligtvis hos gnagare mindre än 20% av det totala djurfettet28. Dessutom kan den totala fettmassan inte ens vara ett suboptimalt mått på en individs termiska isolering, eftersom det har hävdats att förbättrad termisk isolering kompenseras av den oundvikliga ökningen i ytarea (och därför ökad värmeförlust) när fettmassan ökar. .
In normal weight mice, fasting plasma concentrations of TG, 3-HB, cholesterol, HDL, ALT, and AST did not change at various temperatures for almost 5 weeks, probably because the mice were in the same state of energy balance. were the same in weight and body composition as at the end of the study. Consistent with the similarity in fat mass, there were also no differences in plasma leptin levels, nor in fasting insulin, C-peptide, and glucagon. More signals were found in DIO mice. Although mice at 22°C also did not have an overall negative energy balance in this state (as they gained weight), at the end of the study they were relatively more energy deficient compared to mice reared at 30°C, in conditions such as high ketones. production by the body (3-GB) and a decrease in the concentration of glycerol and TG in plasma. However, temperature-dependent differences in lipolysis do not appear to be the result of intrinsic changes in epididymal or inguinal fat, such as changes in the expression of adipohormone-responsive lipase, since FFA and glycerol released from fat extracted from these depots are between Temperature groups are similar to each other. Although we did not investigate sympathetic tone in the current study, others have found that it (based on heart rate and mean arterial pressure) is linearly related to ambient temperature in mice and is approximately lower at 30°C than at 22°C 20% C Thus, temperature-dependent differences in sympathetic tone may play a role in lipolysis in our study, but since an increase in sympathetic tone stimulates rather than inhibits lipolysis, other mechanisms may counteract this decrease in cultured mice. Potential role in the breakdown of body fat. Rumstemperatur. Furthermore, part of the stimulatory effect of sympathetic tone on lipolysis is indirectly mediated by strong inhibition of insulin secretion, highlighting the effect of insulin interrupting supplementation on lipolysis30, but in our study, fasting plasma insulin and C-peptide sympathetic tone at different temperatures were not enough to alter lipolysis. Instead, we found that differences in energy status were most likely the main contributor to these differences in DIO mice. The underlying reasons that lead to better regulation of food intake with EE in normal weight mice require further study. In general, however, food intake is controlled by homeostatic and hedonic cues31,32,33. Although there is debate as to which of the two signals is quantitatively more important,31,32,33 it is well known that long-term consumption of high-fat foods leads to more pleasure-based eating behavior that is to some extent unrelated to homeostasis. . – regulated food intake34,35,36. Therefore, the increased hedonic feeding behavior of DIO mice treated with 45% HFD may be one of the reasons why these mice did not balance food intake with EE. Interestingly, differences in appetite and blood glucose-regulating hormones were also observed in the temperature-controlled DIO mice, but not in normal-weight mice. In DIO mice, plasma leptin levels increased with temperature and glucagon levels decreased with temperature. The extent to which temperature can directly influence these differences deserves further study, but in the case of leptin, the relative negative energy balance and thus lower fat mass in mice at 22°C certainly played an important role, as fat mass and plasma leptin is highly correlated37. However, the interpretation of the glucagon signal is more puzzling. As with insulin, glucagon secretion was strongly inhibited by an increase in sympathetic tone, but the highest sympathetic tone was predicted to be in the 22°C group, which had the highest plasma glucagon concentrations. Insulin is another strong regulator of plasma glucagon, and insulin resistance and type 2 diabetes are strongly associated with fasting and postprandial hyperglucagonemia 38,39 . However, the DIO mice in our study were also insulin insensitive, so this also could not be the main factor in the increase in glucagon signaling in the 22°C group. Liver fat content is also positively associated with an increase in plasma glucagon concentration, the mechanisms of which, in turn, may include hepatic glucagon resistance, decreased urea production, increased circulating amino acid concentrations, and increased amino acid-stimulated glucagon secretion40,41, 42. However, since extractable concentrations of glycerol and TG did not differ between temperature groups in our study, this also could not be a potential factor in the increase in plasma concentrations in the 22°C group. Triiodothyronine (T3) plays a critical role in overall metabolic rate and initiation of metabolic defense against hypothermia43,44. Thus, plasma T3 concentration, possibly controlled by centrally mediated mechanisms,45,46 increases in both mice and humans under less than thermoneutral conditions47, although the increase in humans is smaller, which is more predisposed to mice. This is consistent with heat loss to the environment. We did not measure plasma T3 concentrations in the current study, but concentrations may have been lower in the 30°C group, which may explain the effect of this group on plasma glucagon levels, as we (updated Figure 5a) and others have shown that T3 increases plasma glucagon in a dose-dependent manner. Thyroid hormones have been reported to induce FGF21 expression in the liver. Like glucagon, plasma FGF21 concentrations also increased with plasma T3 concentrations (Supplementary Fig. 5b and ref. 48), but compared to glucagon, FGF21 plasma concentrations in our study were not affected by temperature. The underlying reasons for this discrepancy require further study, but T3-driven FGF21 induction should occur at higher levels of T3 exposure compared to the observed T3-driven glucagon response (Supplementary Fig. 5b).
As mentioned earlier, it has recently been highlighted that increasing the room temperature may attenuate some reactions to cold stress, which may call into question the transferability of mouse data to humans. Det är emellertid inte klart vad som är den optimala temperaturen för att hålla möss för att härma mänsklig fysiologi. Svaret på denna fråga kan också påverkas av studieområdet och slutpunkten som studeras. Ett exempel på detta är effekten av diet på leverfettansamling, glukostolerans och insulinresistens19. När det gäller energiförbrukning tror vissa forskare att termoneutralitet är den optimala temperaturen för uppfödning, eftersom människor kräver lite extra energi för att bibehålla sin kärnkroppstemperatur, och de definierar en enda varvtemperatur för vuxna möss som 30 ° C7,10. Andra forskare tror att en temperatur som är jämförbar med att människor vanligtvis upplever med vuxna möss på ett knä är 23-25 ° C, eftersom de tyckte att termoneutraliteten var 26-28 ° C och baserat på att människor var lägre cirka 3 ° C. Deras lägre kritiska temperatur, definierad här som 23 ° C, är något 8,12. Vår studie överensstämmer med flera andra studier som säger att termisk neutralitet inte uppnås vid 26-28 ° C4, 7, 10, 11, 24, 25, vilket indikerar att 23-25 ° C är för låg. Another important factor to consider regarding room temperature and thermoneutrality in mice is single or group housing. När möss hölls i grupper snarare än individuellt, som i vår studie, minskades temperaturkänsligheten, möjligen på grund av trängsel av djuren. However, room temperature was still below the LTL of 25 when three groups were used. Kanske är den viktigaste skillnaden i interspecies i detta avseende den kvantitativa betydelsen av BAT -aktivitet som ett försvar mot hypotermi. Thus, while mice largely compensated for their higher calorie loss by increasing BAT activity, which is over 60% EE at 5°C alone,51,52 the contribution of human BAT activity to EE was significantly higher, much smaller. Therefore, reducing BAT activity may be an important way to increase human translation. Regleringen av BAT -aktivitet är komplex men medieras ofta av de kombinerade effekterna av adrenerg stimulering, sköldkörtelhormoner och UCP114,54,55,56,57 -uttryck. Våra data indikerar att temperaturen måste höjas över 27,5 ° C jämfört med möss vid 22 ° C för att upptäcka skillnader i uttrycket av BAT -gener som är ansvariga för funktion/aktivering. Skillnaderna som hittades mellan grupper vid 30 och 22 ° C indikerade emellertid inte alltid en ökning av BAT-aktiviteten i 22 ° C-gruppen eftersom UCP1, ADRB2 och VEGF-A nedreglerades i 22 ° C-gruppen. Grundorsaken till dessa oväntade resultat återstår att fastställa. One possibility is that their increased expression may not reflect a signal of elevated room temperature, but rather an acute effect of moving them from 30°C to 22°C on the day of removal (the mice experienced this 5-10 minutes before takeoff) . ).
En allmän begränsning av vår studie är att vi bara studerade hanmöss. Other research suggests that gender may be an important consideration in our primary indications, as single-knee female mice are more temperature sensitive due to higher thermal conductivity and maintaining more tightly controlled core temperatures. In addition, female mice (on HFD) showed a greater association of energy intake with EE at 30 °C compared to male mice that consumed more mice of the same sex (20 °C in this case) 20 . Således i kvinnliga möss är effekten undermonetral innehåll högre, men har samma mönster som hos hanmöss. In our study, we focused on single-knee male mice, as these are the conditions under which most of the metabolic studies examining EE are conducted. En annan begränsning av vår studie var att mössen var på samma diet under hela studien, vilket utesluter att studera vikten av rumstemperatur för metabolisk flexibilitet (mätt med RER -förändringar för dietförändringar i olika makronäringsämnen). in female and male mice kept at 20°C compared to corresponding mice kept at 30°C.
Sammanfattningsvis visar vår studie att, liksom i andra studier, är LAP 1 normala viktmöss termonutrala över de förutsagda 27,5 ° C. Dessutom visar vår studie att fetma inte är en viktig isolerande faktor hos möss med normal vikt eller DIO, vilket resulterar i liknande temperatur: EE -förhållanden i DIO och normala viktmöss. Medan matintaget av normala viktmöss överensstämde med EE och därmed bibehöll en stabil kroppsvikt över hela temperaturområdet, var matintaget av DIO -möss detsamma vid olika temperaturer, vilket resulterade i ett högre förhållande mellan möss vid 30 ° C . Vid 22 ° C fick mer kroppsvikt. Sammantaget garanteras systematiska studier som undersöker den potentiella betydelsen av att leva under termoneutrala temperaturer på grund av den ofta observerade dåliga tolerabiliteten mellan mus och mänskliga studier. I fetma -studier kan till exempel en partiell förklaring till den generellt sämre translatabiliteten bero på att murina viktminskningsstudier vanligtvis utförs på måttligt kalla stressade djur som hålls vid rumstemperatur på grund av deras ökade EE. Överdriven viktminskning jämfört med en persons förväntade kroppsvikt, särskilt om verkningsmekanismen beror på att öka EE genom att öka aktiviteten hos BAP, som är mer aktiv och aktiverad vid rumstemperatur än vid 30 ° C.
I enlighet med den danska djurförsökslagen (1987) och National Institute of Health (publikation nr 85-23) och den europeiska konventionen för skydd av ryggradsdjur som används för experimentella och andra vetenskapliga ändamål (Europarådet nr 123, Strasbourg , 1985).
Tjugo veckor gamla C57BL/6J-möss erhölls från Janvier Saint Berthevin Cedex, Frankrike, och fick ad libitum standard chow (altromin 1324) och vatten (~ 22 ° C) efter ett 12:12 timmars ljus: mörk cykel. rumstemperatur. Male DIO mice (20 weeks) were obtained from the same supplier and were given ad libitum access to a 45% high fat diet (Cat. No. D12451, Research Diet Inc., NJ, USA) and water under rearing conditions. Möss anpassades till miljön en vecka före studiens början. Two days prior to transfer to the indirect calorimetry system, mice were weighed, subjected to MRI scanning (EchoMRITM, TX, USA) and divided into four groups corresponding to body weight, fat and normal body weight.
Ett grafiskt diagram över studiedesignen visas i figur 8. Möss överfördes till ett stängt och temperaturkontrollerat indirekt kalorimetri-system vid Sable Systems Internationals (Nevada, USA), som inkluderade mat- och vattenkvalitetsmonitorer och en prometion BZ1-ram som spelade in som inspelade Aktivitetsnivåer genom att mäta strålbrott. XYZ. Möss (n = 8) hölls individuellt vid 22, 25, 27,5 eller 30 ° C med hjälp av sängkläder men inget skydd och häckmaterial på ett 12: 12-timmars ljus: mörk cykel (ljus: 06: 00– 18:00) . 2500ml/min. Mice were acclimatized for 7 days prior to registration. Recordings were collected four days in a row. Därefter hölls möss vid respektive temperaturer vid 25, 27,5 och 30 ° C under ytterligare 12 dagar, varefter cellkoncentraten tillsattes såsom beskrivs nedan. Under tiden hölls grupper av möss vid 22 ° C vid denna temperatur i ytterligare två dagar (för att samla in nya baslinjedata), och sedan ökades temperaturen i steg på 2 ° C varannan dag i början av ljusfasen ( 06:00) Fram till att nå 30 ° C efter det sänktes temperaturen till 22 ° C och data uppsamlades i ytterligare två dagar. Efter ytterligare två dagar med inspelning vid 22 ° C tillsattes skinn till alla celler vid alla temperaturer, och datainsamling började den andra dagen (dag 17) och i tre dagar. Efter det (dag 20) tillsattes häckningsmaterial (8-10 g) till alla celler i början av ljuscykeln (06:00) och data samlades in i ytterligare tre dagar. I slutet av studien hölls möss således vid 22 ° C vid denna temperatur under 21/33 dagar och vid 22 ° C under de senaste åtta dagarna, medan möss vid andra temperaturer hölls vid denna temperatur under 33 dagar. /33 dagar. Möss matades under studieperioden.
Normal weight and DIO mice followed the same study procedures. Vid dag -9 vägdes, möss, MR -skannad och uppdelades i grupper jämförbara i kroppsvikt och kroppssammansättning. På dag -7 överfördes möss till ett stängt temperaturstyrt indirekt kalorimetri -system tillverkat av Sable Systems International (Nevada, USA). Möss hölls individuellt med sängkläder men utan häckning eller skyddsmaterial. Temperaturen är inställd på 22, 25, 27,5 eller 30 ° C. Efter en vecka av acklimatisering (dagarna -7 till 0 stördes inte djur), data samlades in på fyra dagar i rad (dagarna 0-4, data som visas i fig. 1, 2, 5). Därefter hölls möss vid 25, 27,5 och 30 ° C under konstant förhållanden fram till den 17: e dagen. Samtidigt ökades temperaturen i 22 ° C -gruppen med intervaller på 2 ° C varannan dag genom att justera temperaturcykeln (06:00 timmar) i början av ljusexponering (data visas i fig. 1) . På dag 15 sjönk temperaturen till 22 ° C och två dagars data samlades in för att tillhandahålla basdata för efterföljande behandlingar. Skinn tillsattes till alla möss på dag 17, och häckmaterial tillsattes på dag 20 (fig. 5). Den 23: e dagen vägdes mössen och utsattes för MR -skanning och lämnades sedan ensamma i 24 timmar. På dag 24 fastades möss från början av fotoperioden (06:00) och fick OGTT (2 g/kg) klockan 12:00 (6-7 timmars fasta). Därefter återfördes mössen till sina respektive sabelförhållanden och avlivades den andra dagen (dag 25).
DIO -möss (n = 8) följde samma protokoll som normala viktmöss (såsom beskrivits ovan och i figur 8). Möss upprätthöll 45% HFD under hela energiutgiftsexperimentet.
VO2 och VCO2, såväl som vattenånga tryck, registrerades med en frekvens av 1 Hz med en celltidskonstant på 2,5 minuter. Mat- och vattenintag uppsamlades genom kontinuerlig inspelning (1 Hz) av vikten av mat- och vattenhinkarna. Den använda kvalitetsmonitorn rapporterade en upplösning på 0,002 g. Aktivitetsnivåerna registrerades med användning av en 3D XYZ -stråle -arraymonitor, data samlades in med en intern upplösning på 240 Hz och rapporterade varje sekund för att kvantifiera det totala körda avståndet (m) med en effektiv rumslig upplösning på 0,25 cm. Uppgifterna behandlades med Sable Systems Macro -tolk V.2.41, beräknade EE och RER och filtrerade ut outliers (t.ex. falska måltidshändelser). Makrotolkaren är konfigurerad för att utföra data för alla parametrar var femte minut.
I slutet av studien (dag 25) fastades möss i 2-3 timmar (började klockan 06:00), bedövades med isofluran och helt av retroorbital venipunktur. Kvantifiering av plasmalipider och hormoner och lipider i levern beskrivs i kompletterande material.
För att undersöka om skaltemperatur orsakar inneboende förändringar i fettvävnad som påverkar lipolys, skars inguinal och epididymal fettvävnad direkt från möss efter det sista steget av blödning. Vävnader bearbetades med användning av den nyutvecklade ex vivo -lipolysanalysen som beskrivs i kompletterande metoder.
Brun fettvävnad (BAT) uppsamlades på dagen för slutet av studien och behandlades såsom beskrivits i de kompletterande metoderna.
Data presenteras som medelvärde ± SEM. Grafer skapades i GraphPad Prism 9 (La Jolla, CA) och grafik redigerades i Adobe Illustrator (Adobe Systems Incorporated, San Jose, CA). Statistisk betydelse bedömdes i GraphPad Prism och testades med parat t-test, upprepade mått envägs/tvåvägs ANOVA följt av Tukeys multipla jämförelsestest eller oparad enkelriktad ANOVA följt av Tukey's multipla jämförelsestest efter behov. Den gaussiska fördelningen av uppgifterna validerades genom D'Agostino-Pearson-normalitetstestet före testning. Provstorleken indikeras i motsvarande avsnitt i avsnittet "Resultat" såväl som i legenden. Upprepning definieras som varje mätning som tas på samma djur (in vivo eller på ett vävnadsprov). När det gäller datareproducerbarhet demonstrerades en koppling mellan energiförbrukning och falltemperatur i fyra oberoende studier med användning av olika möss med en liknande studiedesign.
Detaljerade experimentella protokoll, material och rådata finns tillgängliga på rimlig begäran från huvudförfattaren Rune E. Kuhre. Denna studie genererade inte nya unika reagens, transgena djur/cellinjer eller sekvenseringsdata.
För mer information om studiedesign, se Nature Research Report abstrakt kopplad till denna artikel.
Alla data bildar en graf. 1-7 deponerades i Science Database Repository, anslutningsnummer: 1253.11.ScicenCenderb.02284 eller https://doi.org/10.57760/sciencedb.02284. Uppgifterna som visas i ESM kan skickas till Rune E Kuhre efter rimliga tester.
Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Laboratoriedjur som surrogatmodeller för mänsklig fetma. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Laboratoriedjur som surrogatmodeller för mänsklig fetma.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. och Tang-Christensen M. Laboratoriedjur som surrogatmodeller av mänsklig fetma. Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. 实验动物作为人类肥胖的替代模型。 Nilsson, C., Raun, K., Yan, FF, Larsen, Mo & Tang-Christensen, M. Experimentella djur som ersättningsmodell för människor.Nilsson K, Raun K, Yang FF, Larsen MO. och Tang-Christensen M. Laboratoriedjur som surrogatmodeller av fetma hos människor.Acta Pharmacology. Brott 33, 173–181 (2012).
Gilpin, DA -beräkning av den nya MIE -konstanten och experimentell bestämning av brännskador. Burns 22, 607–611 (1996).
Gordon, SJ musens termoregulatoriska system: dess konsekvenser för överföring av biomedicinska data till människor. fysiologi. Beteende. 179, 55-66 (2017).
Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ingen isolerande effekt av fetma. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Ingen isolerande effekt av fetma.Fischer AW, Chikash RI, von Essen G., Cannon B. och Nedergaard J. Ingen isoleringseffekt av fetma. Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. 肥胖没有绝缘作用。 Fischer, AW, Csikasz, RI, Von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. жирение не имет изST Fischer, AW, Csikasz, RI, von Essen, G., Cannon, B. & Nedergaard, J. Fetma har ingen isolerande effekt.Ja. J. Fysiologi. endokrin. metabolism. 311, E202 - E213 (2016).
Lee, P. et al. Temperaturanpassad brun fettvävnad modulerar insulinkänslighet. Diabetes 63, 3686–3698 (2014).
Nakhon, KJ et al. Lägre kritisk temperatur och kallinducerad termogenes var omvänt relaterade till kroppsvikt och basal metabolism hos magra och överviktiga individer. J. varmt. biologi. 69, 238–248 (2017).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Optimala bostadstemperaturer för möss för att efterlikna människans termiska miljö: en experimentell studie. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Optimala bostadstemperaturer för möss för att efterlikna människans termiska miljö: en experimentell studie.Fischer, AW, Cannon, B. och Nedergaard, J. Optimala hustemperaturer för möss för att härma den mänskliga termiska miljön: en experimentell studie. Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 小鼠模拟人类热环境的最佳住房温度 ： 一项实验研究。 Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. och Nedergaard J. Optimal bostadstemperatur för möss som simulerar mänsklig termisk miljö: en experimentell studie.Moore. metabolism. 7, 161–170 (2018).
Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Vad är den bästa bostadstemperaturen för att översätta musexperiment till människor? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr Vad är den bästa bostadstemperaturen för att översätta musexperiment till människor?Keyer J, Lee M och Speakman Jr Vad är den bästa rumstemperaturen för överföring av musexperiment till människor? Keijer, J., Li, M. & Speakman, Jr 将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？ Keijer, J., Li, M. & Speakman, JRKeyer J, Lee M och Speakman Jr Vad är den optimala skaletemperaturen för överföring av musexperiment till människor?Moore. metabolism. 25, 168–176 (2019).
Seeley, RJ & MacDougald, OA -möss som experimentella modeller för mänsklig fysiologi: när flera grader i bostadstemperaturen. Seeley, RJ & MacDougald, OA -möss som experimentella modeller för mänsklig fysiologi: när flera grader i bostadstemperaturen. Seeley, RJ & MacDougald, OA ыши как эсперименталные модели л д физиadda значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA -möss som experimentella modeller för mänsklig fysiologi: När några grader i en bostad gör en skillnad. Seeley, RJ & MacDougald, OA 小鼠作为人类生理学的实验模型 ： 当几度的住房温度很重要时。 Seeley, RJ & MacDougald, OA Ыши Seeley, RJ & MacDougald, OA как эсперименталная модел физиvik имеют значение. Seeley, RJ & MacDougald, OA -möss som en experimentell modell för mänsklig fysiologi: När några grader av rumstemperatur är viktigt.Nationell metabolism. 3, 443–445 (2021).
Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Svaret på frågan "Vad är den bästa bostadstemperaturen för att översätta musexperiment till människor?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Svaret på frågan "Vad är den bästa bostadstemperaturen för att översätta musexperiment till människor?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. Svar på frågan "Vad är den bästa rumstemperaturen för att överföra musexperiment till människor?" Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J. 问题的答案 “将小鼠实验转化为人类的最佳外壳温度是多少？” Fischer, AW, Cannon, B. & Nedergaard, J.Fisher AW, Cannon B. och Nedergaard J. Svar på frågan "Vad är den optimala skaletemperaturen för överföring av musexperiment till människor?"Ja: Termoneutral. Moore. metabolism. 26, 1-3 (2019).
Posttid: oktober-28-2022
